解锁年轻代谢，NAD+引领减肥新风尚

提升能量代谢

NAD⁺作为细胞内多种代谢途径的关键辅酶，参与了细胞的能量产生过程，特别是三羧酸循环和氧化磷酸化过程，这两个过程是细胞将营养物质转化为能量（ATP）的关键步骤。美国华盛顿大学圣路易斯分校今井真一郎教授团队进行了一项研究，结果显示：提升体内NAD^＋水平使小鼠代谢更快，体重更低^[1]。

NAD^＋水平高的小鼠体重更低

NAD^＋水平高的小鼠代谢更快

调节脂肪生成与分解

SIRT1是一种NAD^＋依赖性脱乙酰酶，可作为主要代谢传感器，受NAD^＋浓度调节。它调节细胞能量代谢，并在许多组织中维持适当的代谢功能。SIRT1通过抑制PPARγ和C/EBPα来抑制脂肪生成，这是脂肪生成的两个最重要的转录调节因子，并且参与调节脂肪细胞的数量和功能。有研究显示，NAD^＋上调能够抑制PPARγ 和C/EBPα的表达来减弱脂肪生成^[2]。

2019年，《Nature》子刊发布中山大学附属第三医院的研究成果，从干细胞的角度证实了NAD⁺对减脂减重的作用。间充质干细胞（MSCs）具有自我更新及多向分化的潜能，可分化为多种间质组织，如骨骼、软骨、脂肪、骨髓造血组织等。MSCs的能量代谢水平随着人的年龄增长逐渐不稳定，导致人体分化出更多脂肪细胞。而NAD⁺能激活SIRT1，改善MSCs代谢失衡的问题，提高成骨细胞生成能力，减少脂肪细胞分化^[3]。

促进脂肪转化

人体内的脂肪组织按颜色可分为两类：白色脂肪（WAT）和棕色脂肪（BAT）。通俗来讲，如果白色脂肪是一个“储能器”，那么棕色脂肪就是一个“散热器”；白色脂肪是肥胖的“幕后黑手”，而棕色脂肪是天然的“致瘦利器”。一般来说，肥胖或“啤酒肚”形成的原因就是白色脂肪含量超标，日复一日使人出现超重和肥胖问题。Irisin，也叫鸢尾素，是一种运动诱导的细胞因子，能够促进白色脂肪向棕色脂肪的转化，从而增加产热。

2021年2月，上海第二军医大学研究团队在《Theranostics》发表研究，显示使用NAD⁺前体能够提高小鼠和人类的血浆Irisin水平，同时NAD⁺前体还增加了小鼠动物模型骨骼肌、脂肪和肝脏组织中Irisin前体FNDC5的表达^[4]。

提升NAD^＋水平能够提高血浆Irisin水平

提升NAD⁺水平增加Irisin前体FNDC5的表达

在高脂饮食诱导的脂肪肝小鼠模型中，NAD⁺前体对体重增加、肝脂肪变性、脂肪性肝炎、胰岛素抵抗、线粒体功能障碍、细胞凋亡和纤维化显示出显著的治疗作用。

该项研究首次表明，NAD⁺增强疗法，能够刺激Fndc5/irisin分泌，并逆转脂肪肝。因此，NAD⁺有可能成为自动激活燃脂的新开关！

防止高脂饮食的代谢异常

2022年发表在《cell proliferation》的一项研究证实：NAD⁺还有助于防止高脂饮食（HFD）造成的代谢异常。4周大的小鼠接受正常饮食（ND）或高脂肪饮食（HFD）12周，发现高脂肪饮食小鼠的体重明显高于正常饮食小鼠。研究者采用对照的方式，给部分高脂肪饮食小鼠腹腔注射NAD⁺前体连续10天，发现NAD⁺降低了高脂饮食小鼠的脂肪大小^[5]。

[1] Mills KF, Yoshida S, Stein LR et al. Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metab. 2016 Dec 13;24(6):795-806.

[2] Modi S, Yaluri N, Kokkola T. Strigolactone GR24 and pinosylvin attenuate adipogenesis and inflammation of white adipocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2018 May 5;499(2):164-169.

[3] Song J, Li J, Yang F et al. Nicotinamide mononucleotide promotes osteogenesis and reduces adipogenesis by regulating mesenchymal stromal cells via the SIRT1 pathway in aged bone marrow. Cell Death Dis. 2019 Apr 18;10(5):336.

[4] Li DJ, Sun SJ, Fu JT et al. NAD+-boosting therapy alleviates nonalcoholic fatty liver disease via stimulating a novel exerkine Fndc5/irisin. Theranostics. 2021 Feb 25;11(9):4381-4402.  

[5]Wang L, Chen Y, Wei J et al. Administration of nicotinamide mononucleotide improves oocyte quality of obese mice. Cell Prolif. 2022 Nov;55(11):e13303.