解锁年轻代谢,NAD+引领减肥新风尚

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当前全球范围内,肥胖问题已经成为一个严重的公共卫生问题,随着经济发展和生活方式的变化,特别是在发展中国家,肥胖率呈现出上升趋势。这与饮食习惯的西化(高热量、高脂肪、高糖分的食物消费增加)、体力活动的减少以及久坐不动的生活方式密切相关。肥胖与多种健康问题相关联,包括但不限于Ⅱ型糖尿病、高血压、心血管疾病、某些类型的癌症、睡眠呼吸暂停、骨关节炎以及心理健康问题如抑郁和焦虑等。治疗肥胖相关的健康问题成为公共卫生开支的一个重要部分。NAD的出现,为广大肥胖者带来了福音。

提升能量代谢

NAD+作为细胞内多种代谢途径的关键辅酶,参与了细胞的能量产生过程,特别是三羧酸循环和氧化磷酸化过程,这两个过程是细胞将营养物质转化为能量(ATP)的关键步骤。美国华盛顿大学圣路易斯分校今井真一郎教授团队进行了一项研究,结果显示:提升体内NAD水平使小鼠代谢更快,体重更低[1]


NAD水平高的小鼠体重更低


NAD水平高的小鼠代谢更快

调节脂肪生成与分解

SIRT1是一种NAD依赖性脱乙酰酶,可作为主要代谢传感器,受NAD浓度调节。它调节细胞能量代谢,并在许多组织中维持适当的代谢功能。SIRT1通过抑制PPARγ和C/EBPα来抑制脂肪生成,这是脂肪生成的两个最重要的转录调节因子,并且参与调节脂肪细胞的数量和功能。有研究显示,NAD上调能够抑制PPARγ 和C/EBPα的表达来减弱脂肪生成[2]


NAD+水平高时脂肪细胞更少

2019年,《Nature》子刊发布中山大学附属第三医院的研究成果,从干细胞的角度证实了NAD+对减脂减重的作用。间充质干细胞(MSCs)具有自我更新及多向分化的潜能,可分化为多种间质组织,如骨骼、软骨、脂肪、骨髓造血组织等。MSCs的能量代谢水平随着人的年龄增长逐渐不稳定,导致人体分化出更多脂肪细胞。而NAD+能激活SIRT1,改善MSCs代谢失衡的问题,提高成骨细胞生成能力,减少脂肪细胞分化[3]


NAD+前体促进间充质干细胞多生成成骨细胞,减少生成脂肪细胞

促进脂肪转化

人体内的脂肪组织按颜色可分为两类:白色脂肪(WAT)和棕色脂肪(BAT)。通俗来讲,如果白色脂肪是一个“储能器”,那么棕色脂肪就是一个“散热器”;白色脂肪是肥胖的“幕后黑手”,而棕色脂肪是天然的“致瘦利器”。一般来说,肥胖或“啤酒肚”形成的原因就是白色脂肪含量超标,日复一日使人出现超重和肥胖问题。Irisin,也叫鸢尾素,是一种运动诱导的细胞因子,能够促进白色脂肪向棕色脂肪的转化,从而增加产热。

2021年2月,上海第二军医大学研究团队在《Theranostics》发表研究,显示使用NAD+前体能够提高小鼠和人类的血浆Irisin水平,同时NAD+前体还增加了小鼠动物模型骨骼肌、脂肪和肝脏组织中Irisin前体FNDC5的表达[4]


提升NAD水平能够提高血浆Irisin水平



提升NAD+水平增加Irisin前体FNDC5的表达

在高脂饮食诱导的脂肪肝小鼠模型中,NAD+前体对体重增加、肝脂肪变性、脂肪性肝炎、胰岛素抵抗、线粒体功能障碍、细胞凋亡和纤维化显示出显著的治疗作用。

该项研究首次表明,NAD+增强疗法,能够刺激Fndc5/irisin分泌,并逆转脂肪肝。因此,NAD+有可能成为自动激活燃脂的新开关!

防止高脂饮食的代谢异常

2022年发表在《cell proliferation》的一项研究证实:NAD+还有助于防止高脂饮食(HFD)造成的代谢异常。4周大的小鼠接受正常饮食(ND)或高脂肪饮食(HFD)12周,发现高脂肪饮食小鼠的体重明显高于正常饮食小鼠。研究者采用对照的方式,给部分高脂肪饮食小鼠腹腔注射NAD+前体连续10天,发现NAD+降低了高脂饮食小鼠的脂肪大小[5]


正常饮食(ND)、高脂肪饮食(HFD)、

HFD+NAD+前体小鼠的脂肪细胞对照


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[1] Mills KF, Yoshida S, Stein LR et al. Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metab. 2016 Dec 13;24(6):795-806.

[2] Modi S, Yaluri N, Kokkola T. Strigolactone GR24 and pinosylvin attenuate adipogenesis and inflammation of white adipocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2018 May 5;499(2):164-169.

[3] Song J, Li J, Yang F et al. Nicotinamide mononucleotide promotes osteogenesis and reduces adipogenesis by regulating mesenchymal stromal cells via the SIRT1 pathway in aged bone marrow. Cell Death Dis. 2019 Apr 18;10(5):336.

[4] Li DJ, Sun SJ, Fu JT et al. NAD+-boosting therapy alleviates nonalcoholic fatty liver disease via stimulating a novel exerkine Fndc5/irisin. Theranostics. 2021 Feb 25;11(9):4381-4402.  

[5]Wang L, Chen Y, Wei J et al. Administration of nicotinamide mononucleotide improves oocyte quality of obese mice. Cell Prolif. 2022 Nov;55(11):e13303.

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