什么是NAD+?国内在哪注射NAD+?NAD+输液一次多少钱?

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什幺是NAD+?















烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD⁺) 存在于每个活细胞中,作为一种重要的辅助因子——分子机器(酶)活动所必需的化合物——参与基本的生物过程。NAD⁺最初于1906年被发现,近年来研究不断兴起,表明NAD⁺对于维持我们细胞、组织和身体的健康至关重要。



问题是,随着年龄的增长,细胞NAD⁺水平逐渐下降。NAD⁺的下降与许多与年龄相关的疾病有关,包括认知能力下降、癌症、代谢疾病、肌肉减少症(与年龄相关的肌肉质量和力量损失)和虚弱。许多这些疾病可以通过恢复 NAD⁺水平来减缓甚至逆转。


那麽,NAD⁺到底是什麽,它是如何制造的,以及我们的细胞如何使用它?回答这些问题将帮助我们了解NAD⁺在维持健康衰老方面的作用,以及是否以及如何治疗NAD⁺缺乏症。













NAD⁺存在于细胞的何处?

NAD⁺在每个细胞内分为不同的结构。它存在于充满细胞的凝胶状液体(细胞质)、细胞的电池组(线粒体)以及细胞保存遗传信息的地方(细胞核)中。这些NAD⁺亚细胞库彼此独立调节,与此一致,参与NAD⁺生物合成或降解的酶也高度区分开。












细胞如何产生NAD⁺?


NAD⁺介导多种主要的生物过程,并且始终需求量很大。NAD⁺在细胞内不断合成、代谢和循环,以维持稳定的细胞内NAD⁺水平。一些细胞(主要在肝脏中)可以使用多种饮食来源从头开始合成NAD⁺。NAD⁺可以由L-色氨酸或维生素前体(例如烟酸 (NA))从头制备。


在肝脏之外,大多数细胞不表达将色氨酸转化为NAD⁺所需的全部酶。但它也可以从烟酰胺 (NAM) 中回收或回收,烟酰胺是酶使用NAD⁺作为辅因子时的副产品。大多数色氨酸在肝脏中代谢为NAM,并释放到血清中,被外周细胞吸收,最终转化为NAD⁺。在此途径中,NAM 通过一种名为NAMPT的酶转化为烟酰胺单核苷酸 (NMN),而NAMPT又可转化为 NAD⁺。NMN也由烟酰胺核苷 (NR) 形成。













哪些酶消耗NAD⁺?

NAD+还不断被三类NAD+消耗酶转化:去乙酰化酶、PARP和NAD+糖水解酶(也称为 NAD酶(CD38、CD157 和 SARM1))。


西土因


为了了解NAD⁺如何影响衰老,sirtuins已成为关键角色。自发现以来,sirtuins受到了广泛关注,因为它们调节关键的代谢过程、应激反应和衰老生物学。

PARP


人类PARP蛋白家族由17种蛋白组成。简而言之,PARP介导的NAD⁺裂解会产生副产物NAM和ADP-核糖。总体而言,针对PARP,特别是PARP1,是衰老领域一种有前途的治疗策略。然而,还需要更多的研究来充分了解PARP对与年龄相关的NAD⁺水平下降的贡献。

NDA酶


CD38和CD157是多功能胞外酶 - 在细胞外或外膜上发现的酶。CD38调节重要的细胞过程,例如免疫细胞激活、存活和代谢。重要的是,除了NAD⁺之外,NMN正在作为CD38的替代底物出现,而CD157则消耗NR作为替代底物。关于CD157酶功能在细胞生物学和衰老中的用途知之甚少。然而,最近的证据表明,与CD38一样,CD157在衰老组织中表达上调,并且可能在类风湿性关节炎和癌症等衰老相关疾病中发挥作用。

SARM1最近才与CD38和CD157一起归入NADase家族。SARM1介导的NAD+降解在轴突损伤后的轴突变性中发挥关键作用。SARM1主要存在于神经元中,促进神经元形态发生和炎症,但它也存在于某些免疫细胞中,例如巨噬细胞和T淋巴细胞,并调节它们的功能。SARM1正在成为预防或改善神经退行性疾病和创伤性脑损伤的治疗靶点。











NAD⁺在细胞中还有哪些用途?

除了迄今为止讨论的消耗NAD⁺的主要酶类之外,NAD⁺还广泛用作生化反应的辅因子或底物。已知超过300种酶的活性依赖于NAD⁺。因此,NAD⁺是关键细胞功能和适应代谢需求的介质。其中一些关键的细胞过程包括代谢途径、DNA维护和修复(以维护基因组稳定性)以及自噬(细胞的回收机制)。总的来说,这些功能对于维持系统健康和平衡非常重要。然而,在衰老过程中,NAD⁺水平下降会影响这些过程并加剧与衰老相关的疾病。













NAD⁺与衰老有何关系?


在衰老过程中,NAD⁺水平下降,许多与NAD⁺降解和生物合成相关的酶发生改变。许多影响衰老或受衰老影响的细胞过程(例如代谢功能障碍、DNA修复失败、基因组不稳定、炎症、细胞衰老和神经变性)均受到NAD⁺水平的调节。此外,衰老过程中NAD⁺水平的下降与衰老相关疾病的发生和进展有关,包括动脉粥样硬化、关节炎、高血压、认知能力下降、糖尿病和癌症。



 NAD⁺下降是衰老标志的核心。NAD⁺水平随年龄的下降导致许多衰老特征。这包括DNA损伤、表观遗传改变、营养感应失调、蛋白质稳态丧失、细胞通讯改变、细胞衰老、干细胞耗竭、线粒体功能障碍、自噬受损以及可能的端粒磨损。












如何恢复NAD⁺水平?

NAD⁺水平可以通过NMN、NR和NAM等膳食前体有所恢复。此外,NAD⁺的细胞水平可以通过刺激或激活参与NAD⁺生物合成的酶(如NAD⁺前体)或通过抑制消耗或降解NAD+的酶来增加。例如,用小分子抑制剂靶向CD38和CD157可能会使这些常用的NAD⁺前体代谢物更有效地恢复衰老个体的NAD⁺水平。


提高NAD⁺水平的一些潜在策略包括改变生活方式,例如增加运动、减少热量摄入、健康饮食,以及通过遵守健康的睡眠习惯和进餐时间来遵循一致的每日昼夜节律模式。

关于昼夜节律和睡眠模式的主题已经进行了大量的研究。昼夜节律是控制睡眠-觉醒周期的自然生物钟。这种节律主要由位于下丘脑的大脑视交叉上核(SCN)控制。SCN负责向身体发送信号,帮助调节昼夜节律。


身体的自然昼夜节律有助于决定我们何时感到疲倦和何时感到警觉。昼夜节律可能受到多种因素的影响,包括我们的环境、饮食和运动习惯。它还受到我们的自然生物钟或生物钟的影响。我们的生物钟类型决定了我们的自然睡眠-觉醒周期。


所有这些方法都可以促进组织NAD⁺水平,对健康有益。这些包括改善组织和器官功能、防止认知能力下降、改善代谢健康、减少炎症和增加生理益处,例如增加体力活动,这些可以共同延长患者的健康寿命和潜在的寿命。


恢复 NAD⁺ 水平及其对健康影响的治疗方法。衰老与 NAD⁺ 水平下降有关,NAD⁺ 水平下降会促进或加剧与衰老相关的疾病。因此,恢复 NAD⁺ 水平已成为预防和治疗衰老相关疾病以及在衰老过程中恢复健康和活力的一种治疗方法。提高NAD⁺水平的一些潜在策略包括改变生活方式、使用小分子抑制剂或激活剂来促进NAD⁺生物合成,以及使用膳食补充剂,包括NAD⁺前体,例如NMN和NR。




01
未决问题、未来方向和其他研究

衰老过程和与年龄相关的疾病可能受益于NAD⁺的补充。在模型生物(例如啮齿动物)中进行的实验表明,NAD⁺的补充可能会延迟和预防代谢状况、听力损失、肌肉萎缩和认知能力下降,这对未来的前景令人鼓舞。此外,NAD⁺前体可以安全地给予人体,因此暗示了NAD⁺补充剂的临床前益处可能具有转化作用——这是一个令人兴奋的前景,为未来研究测试NAD⁺生物合成升高对衰老和年龄相关疾病的影响开辟了道路。在人类。

以NAD+代谢为目标已成为改善衰老相关疾病并延长人类健康寿命和寿命的潜在治疗方法。然而,关于NAD⁺如何影响人类健康和衰老生物学,还有很多东西有待了解。这包括更深入地了解调节NAD⁺水平的分子机制、如何在衰老过程中有效恢复NAD⁺水平、这样做是否安全以及补充NAD⁺是否会对老龄化人类产生有益影响。




NAD+输液一次多少钱?

欧洲、美国、香港、东南亚等地区价格不一样,欧美最贵,300-600美金一次不等,香港一次6000-10000港币不等,东南亚相对来说最便宜,比如泰国,一次6000-8000泰铢不等。当然各地区使用的NAD+产品也是不太一样的。欧洲打的最多的是NADclinic这个品牌,美国打的最多的是Empower和Olympia两个牌子。香港有两家诊所提供NAD+IV的点滴服务,不过其中一家是直销机构,推广的是另外一家的NAD+产品。而东南亚打得最多的是infiNADi这个产品,目前也是市面唯一一款液体类的NAD+产品。当然,目前市面的肌肉注射类的NAD+产品系列也已经面市,比如有美国的Empower和英国的NAD+AT HOME两个品牌,价格在400-600美金一针左右。


国内在哪注射NAD+?

大陆目前可注射NAD+产品的机构和诊所还在试验阶段,也正处于专家共识和临床指导阶段。虽然NMN基础研究已经有大量案例及论文,但都是基于动物试验。NAD+人体临床应用研究还在持续推进,大陆有家公司的NAD+产品目前做为全球唯一有批准注册的处方药正在三期临床试验中。但是,目前国内的NAD+研究还仅停留在心衰及心肌缺血,白细胞减少症等专业临床应用。东南亚主要用于抗衰,睡眠调理,抗疲劳综合征等应用。北美主要用于脱毒瘾和抗衰领域等应用。所以大陆的临床适应症还需持续推进和扩大,市场及顾客教育更是迫在眉睫。更多的功能医学医生,健康管理机构也都要开始实施NAD+应用,甚至有少数三甲医院也下场做全科门诊(综合健康调理及抗衰),不久的将来,NAD+抗衰必将在大陆普及并惠及千家万户。

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编辑 | 小辛

图文 | 来源网络

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